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近日,四川大学华西口腔医(华西口腔医院)、口腔疾病研究国家重点实验室宫苹教授团队开展了CHD7调控骨改建及其机理的研究,在骨代谢异常相关疾病对口腔种植的影响研究中获重大发现。该成果在《Nature Communications》上发表,2020级博士研究生刘曹杰为该论文第一作者,宫苹教授、康宁副主任医师为该论文共同通讯作者,四川大学华西口腔医(华西口腔医院)为该论文唯一完成单位。
该团队研究发现,在骨髓间充质干细胞和前成骨细胞中条件性敲除Chd7会诱导小鼠发生骨质疏松症的病理表型,具体表现为全身骨骼系统发育障碍、骨量降低和骨髓脂肪增加。该课题组明确了上调的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路是该病理表型的主要原因之一。敲除Chd7会降低对PPAR-γ的限制,从而激活PPAR-γ与组蛋白H3四号位赖氨酸三甲基化位点(H3K4me3)结合,打破了机体成骨和成脂分化的平衡。该研究说明了在骨髓间充质干细胞中Chd7突变的病理表现,揭示了骨骼稳态及骨质疏松平衡中新的表观遗传机理,为口腔种植和骨代谢异常相关疾病的治疗提供了重要的实验依据。


