近日，蔡潇潇教授团队在基于框架核酸的miRNA递送系统开发中取得了重要进展，相关成果以“A bioswitchable delivery system for microRNA therapeutics based on a tetrahedral DNA nanostructure”为题发表在国际前沿期刊Nature Protocols上。团队设计并制备了一种基于四面体框架核酸的生物可控式递送系统，为miRNA治疗提供了更为广阔的方法与应用思路。李松航副研究员、田陶然副教授为本文的共同第一作者，蔡潇潇教授为本文通讯作者，四川大学为论文唯一单位。

四面体框架核酸由于其出色的生物相容性、可编辑性和优异的细胞及组织水平渗透性，在多种核酸药物的递送中被证实具有独特价值。论文在前期递送模式的基础上进行重要革新，利用RNase H敏感序列作为触发机制，开发了一种基于四面体框架核酸的生物可控式递送系统（BDS），并将其应用于治疗性miRNA的精准控制释放。BDS能够提升治疗性miRNA在运输过程中的稳定性，赋予其优异的细胞及组织渗透能力。基于治疗性miRNA的序列选择合适的BDS设计策略，随后完成生物可控式装置的设计；通过一锅法或两步法实现BDS的构建，并在跨膜运输及经皮给药途径中表现出出色的运输能力、可控式装置的有效触发以及靶点的抑制。该递送系统将极大程度地开发具有庞大数量及功能多样性的miRNA的应用潜能，在智能生物材料中具有良好的应用前景。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41596-024-01050-7